D. Bhatt et al. N Engl J Med 2010; 363:1909-1917.

But de l’étude

Les saignements gastro-intestinaux sont fréquents sous antithrombotiques et possiblement prévenus par les IPP, mais ceux ci pourraient réduire l’efficacité du clopidogrel.

Méthodes

3873 patients sous double antiagrégation ont été aléatoirement répartis entre oméprazole ou placebo.

Résultats

51 patients ont eu un saignement gastro-intestinal, soit 1,1% sous oméprazole, c’est-à-dire significativement moins que les 2,9 % survenus sous placebo à 180 j (RR 0,34). Les saignements patents étaient, eux aussi, significativement réduits (RR 0,13). 109 patients ont présenté un événement cardiovasculaire (4,9% sous clopidogrel et 5,7% sous placebo, NS), sans différences parmi les niveaux de risque.

Conclusion

Sous aspirine et clopidogrel, l’administration prophylactique d’IPP réduit la survenue de saignements gastro-intestinaux, sans interaction défavorable entre clopidogrel et oméprazole évidente. Cependant, cette étude ne peut éliminer formellement cette interaction défavorable.

Commentaires

Le problème éventuel d’interaction avait été initié par une alerte de l’AFFSAPPS le 30 octobre 2009. La littérature évoquait en effet la question, avec des résultats très contradictoires :

>>> Il avait déjà été montré un risque d’effets indésirables lié à l’association clopidogrel et inhibiteur de la pompe à protons après syndrome coronaire aigu (P. Ho et al. JAMA 2009 ; 301 : 937-944). En effet, parmi les patients sous IPP à la sortie de l’hôpital ou lors du suivi, les périodes de prise d’IPP étaient associées à un sur-risque (RR 1,27). Le risque de récidive de syndrome coronaire aigu sous association était de 14,6 vs 6,9% sous clopidogrel seul, les revascularisations nouvelles de 15,5/11,9% mais la mortalité toutes causes ne différait pas (19,9/16,6%). A titre indicatif, la prise d’IPP seule n’influait pas sur le pronostic.

>>> Dans OCLA, l’influence de l’oméprazole sur l’action antiplaquettaire du clopidogrel associé à l’aspirine (M. Gilard et al. J Am Coll Cardiol, 2008; 51:256-260) montrait que l’oméprazole réduisait significativement l’effet inhibiteur plaquettaire du clopidogrel

>>> Cependant, les essais PRINCIPLE-TIMI 44 et TRITON-TIMI 38 évaluant les effets pharmacodynamiques et[...]

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