Susceptibilité génétique au lupus érythémateux systémique

Une forte agrégation familiale est observée dans la pathologie lupique puisque 10 à 12 % des patients ont un apparenté du premier degré atteint. Les différences constatées entre les taux de concordance chez les jumeaux monozygotes et dizygotes confirment le rôle important des gènes dans le développement de la maladie lupique. En effet, ces taux sont estimés entre 24 et 69 % chez les jumeaux monozygotes, alors qu’ils ne sont que de 2 à 9 % chez les jumeaux dizygotes [1].

Certaines mutations s’avèrent être associées à une forte pénétrance de développement d’un lupus [2]. On retrouve ces mutations dans les gènes codant :

– pour des protéines impliquées dans la voie classique du complément, notamment les fractions C1q, C2 et C4 ;

– pour l’endonucléase sérique DNAse1 ;

– pour l’exonucléase Trex1. La mutation est responsable du développement de l’encéphalopathie familiale d’Aicardi-Goutières, mais a aussi été identifiée dans des lupus engelures familiaux et chez des patients atteints de LES ;

– pour la phosphatase acide tartrate-résistante protéine.

De nombreux autres gènes de susceptibilité au LES ont été identifiés ces dernières années [3] grâce à deux types d’études différentes :

– les études d’association. Deux approches sont classiquement utilisées : l’approche gène-candidat ou une analyse pangénomique (criblage génomique ou “Genome Wide Association Study” = GWAS) ;

– les études de liaison. Elles utilisent des marqueurs polymorphes multi-alléliques (microsatellites ou SNP pour single nucleotide polymorphism) répartis régulièrement sur l’ensemble du génome.

Dans le LES, plusieurs gènes candidats ont été ciblés du fait de leur probable implication dans la physiopathologie. Six études de criblage génomique ont aussi été réalisées, permettant d’identifier de nouvelles associations génétiques[...]

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