À l’heure où nous envoyons nos textes pour “l’Année cardiologique 2023”, le congrès de l’American Heart Association (AHA) n’a pas encore eu lieu. Nous rapportons donc les exposés du congrès de l’AHA de novembre 2022 : trois essais dans le cadre de la prévention, OCEAN (a)-DOSE [1], PROMINENT [2] et RESPECT-EPA, toujours pas publié. Ainsi que trois essais présentés au congrès de l’American College of Cardiology en mars 2023 : CLEAR Outcomes [3], un essai du MK-0616 [4] et STOP-CA.

L’essai OCEAN (a)-DOSE

La lipoprotéine(a) est un facteur de risque présumé des maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (MCVAS). L’olpasiran est un petit ARN interférant qui réduit la synthèse de Lp(a) dans le foie.

OCEAN (a)-DOSE (Olpasiran Trials of Cardiovascular Events and Lipoprotein(a) Reduction-Dose Finding Study) est un essai randomisé en double insu contre placebo de recherche de dose chez des patients ayant une MCVAS et un taux de Lp(a) > 150 nmol/L. Les patients ont été randomisés dans cinq groupes : 10 mg toutes les 12 semaines, 75 mg toutes les 12 semaines, 225 mg toutes les 12 semaines, 225 mg toutes les 24 semaines ou un placebo, administrés par voie sous-cutanée. Le critère de jugement principal était le pourcentage de changement du taux de Lp(a) entre le niveau de base et le niveau à la 36e semaine.

Le taux médian de Lp(a) des 281 patients était de 260,3 nmol/L, celui de la cholestérolémie des LDL de 1,7 mmol/L ; 88 % des patients prenaient une statine, 52 % de l’ézétimibe et 23 % un inhibiteur de la PCSK9 (proprotein convertase subtilisin-kexin type 9). À 36 semaines, le taux de Lp(a) a augmenté de 3,6 % dans le groupe placebo, alors que, avec l’olpasiran, il a significativement et substantiellement diminué selon une relation dose-réponse : diminution par rapport au placebo de 70 % avec la dose de 10 mg, 97 % avec la dose de 75 mg, 101 % avec la dose de 125 mg toutes les 12 semaines et 101 % avec la dose de 125 mg toutes les 24 semaines (p < 0,001 pour toutes les comparaisons avec le niveau de base). La baisse a été très rapide et s’est maintenue jusqu’à la 36e semaine (fig. 1). Le taux d’événements secondaires a été le même dans tous les groupes.

En conclusion,[...]

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